Wat ass e partiell Dopamine Agonist?
An dësem Artikel léiert Dir iwwert Dopamine deelweis Agonismus. Dëse Effekt ass am beschten illustréiert duerch Aripiprazol (Markennamen: Abilify), eng zweet Generatioun antipsychotesch / atypesch Neuroleptik déi aus all de aner atypesch Antipsychotiker wéinst engem anere Handlungsmechanismus steet.
Wéi ass Aripiprazol Ënnerscheed zu aner Atypicalen?
Déi meescht atypesch Antipsychotiker hunn e klengen Effekt vun de Gehirn Serotoninrezeptoren, awer e relativ schwaach a begrenzten Effekt op de Gehirer-Dopaminrezeptor.
Aripiprazol ass ënnerschiddlech wéi déi meescht vun den aneren Atypikalen wat d'Mechanismus vu senger Handlung ass. Am Wesen ass d'Aripiprazol iwwer Dopamin. Aus Argument vun der Aarbecht funktionnéiert d'Aripiprazol méi no der typescher oder éischter Generatioun Neuroleptiker, déi d'Blockéierung vun Dopamin am Gehir an engem gemeinsamen Aktionsmechanismus (sogenannt Dopamin-Antagonismus) teelen.
Wann d'Aripiprazol op Dopamin funktionnéiert Firwat ass et als Atypesch klasséiert?
De Grond ass d' klinesch Handlung vu Aripiprazol: e Risiko fir bestëmmten neurologëschen Effekter wéi Episoden mat akuter Muskelstabilitéit (Dystonie) oder ongewollter anormalen Bewegungsstéierungen (Dyskinesie) ass niddereg, wat e Verdauung huet als onypesch; Am Géigesaz zu Antipsychotika mat engem héicht Risiko fir dës Zort vun negativen Effekter, déi als typesch klasséiert klasséiert sinn.
Aripiprazol ass eng Dopamine deelweis agonistesch - am Géigesaz zu engem Dopamin- Antagonist oder Blocker wéi déi meescht Generol Antipsychotik.
Wat ass Dopamin Antagonismus?
D'Dopamine ass ee vun de Neurotransmitter déi op der Niveau vum synaptesche Raum fonnt sinn, an an der Welt tëscht Neuronen. D'Dopamine gëtt am synaptesche Raum aus Vesikeln an de pre-synaptesche Neuron verëffentlecht an bindert an Dopaminrezeptoren op der Niveau vum postsynaptesche Neuron.
Denkt dësen als Schlëssel- a Schluss-Typ vun Effekt, wou Dopamine Receptor Sperren sinn déi geoppt ginn wann d'Dopamine "Schlëssel" an d'Schloss kënnt. Een vun den Hypothesen vu Schizophrenie ass datt an verschidden Deeler vum Gehir oun ass ze vill Dopamin am Synapse. D' positiv Symptomer vu Schizophrenie ginn als Resultat vun all dësen "extra" Dopamin-Molekülen, déi zu Dopamine-Rezeptoren bindend sinn, gedacht ginn. D'Dopamine Antagonisten bindelen d'Dopaminrezeptoren, blockéieren also Dopamin. A ouni den eigentleche Schlëssel, dh d'Dopamine, ass d'Schloss net opgemaacht - mat anere Wierder, well d'Dopamineüberschoss op der Niveau vum Synapse korrigéiert ass, ginn et keng Krankheete (positiv Symptomer). D'Fro ass awer datt d'Dopaminsblockad iwwer all de Gehir opfënnt, während den Dopamineüberschoss bei der Schizophrenie limitéiert ass op spezifesch Deeler vum Gehir. Ausserdeem, an der Schizophrenie, wa verschidde Bestanddeeler vum Gehir eng Dopaminsüberschäi erfuerscht ginn, sinn aner Deeler tatsächlech e Dopaminedefizit. D'Dopamine Antagonisten hunn net nëmmen Blockrezeptoren op Plazen wou et ze vill ass, awer och an Orten, wou et net genuch Dopamine gëtt. Dofir sinn dës Medikamenter, während effektiv fir positiv Symptomer - wéinst Blockéierung vu Rezeptoren am Gehirmbereecher mat zevill Dopamine, déi och negativ Symptomer , kognitive Froen erhéijen, wéi och d'Risiko fir Parkinsonismus bei Patienten déi se huelen, well se blockéiert vun Dopamin am Gehirmbereecher wou et ze kleng Dopamine gëtt.
Eng méiglech potenziell Léisung fir dëst Problem ass deelweis Agonisten.
Wat ass en deelweis Dopamine Agonist?
En partielle Dopamin-Agonist ass e Molekül deen an den Rezeptor bindet an deelweis aktiv ass. Denkt un et als Schlëssel déi passend an der Sperrung, sou datt d'Dier ongewollt iwwerdréit, awer net ganz op. Den Effet vun engem partiellen Dopamin-Agonist ass manner wéi d'voll Effekter vum Dopamin, awer méi wéi e komplette Mangel vun Effekt, wat et ass wat geschitt wann e Rezeptor ganz blockéiert ass. An anere Wierder, en Deelzäitseffekt. Dës partiell Auswierkung bedeit datt wann et zu vill Dopamine ëm Aripiprazol (e partiellen Dopamin-Agonist) ass, andeems de Dopaminescht op de Rezeptoren opmaacht an d'Aktivatioun ze verhënneren nëmmen deelweis de Effekt vun der zevill Dopamine.
Et heescht och datt bei Situatiounen, wou et ze kleng Dopamine ronderëm ze aktivéieren, all d'verfügbare Receptoren aktivéieren, aripiprazol fir unzefrëschte Rezeptoren ze bindelen an hir Effekt, och wann nëmmen deelweis, zu der Dopamineeffekt am Synapse fir e Netto-Zounam vun déi dopaminergesch Auswierkunge vun engem Dopamin-beraache Synapse.
Fir zesummegezunn ass Aripiprazol als deelweis Dopamine agonist als Modulator vun Dopamineeffekter. Wann de Moment presentéiert, féiert d'Effekter vum Dopamineüberschoss (duerch d'Dopaminaktioun reduzéiert wann et vill ze maachen ass) a Defizit (duerch d'Erhéijung vun Dopamine gemaach wann et net ze vill ass).
Weiderliesen
Arvid Carlsson: Eng Dopaminergie Defizithypothese vu Schizophrenie: de Wee fir d'Entdeckung. Dialogs Klin Neurosci. Mee 2006; 8 (1): 137-142